DSpace at My University BCE - Biblioteca Central Brazão Mazula BCE - Dissertações de Mestrado
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dc.creatorChibute, Sérgio Pina-
dc.date.accessioned2021-03-12T13:05:50Z-
dc.date.issued2001-05-01-
dc.identifier.urihttp://localhost:8080/xmlui/handle/123456789/217-
dc.description.abstractA via de reparo por excisão de base é a defesa primária de um organismo contra mutações induzidas por dano oxidativo, alquilação e outros danos ao DNA. Esta via é iniciada por DNA glicosilases que extirpam a base de dano por clivagem da ligação glicosídica. Purinas modificadas em mamíferos são removidas pela atividade de 3-metiladenina-DNA-glicosilase. Vários estudos populacionais sugeriram uma ampla variação na atividade da 3-metiladenina-DNA-glicosilase em linfócitos do sangue periférico. Eu determinei alguns parâmetros cinéticos da atividade da 3-metiladenina-DNA-glicosilase em linfócitos do sangue periférico de uma população de voluntários. Os valores aparentes de KM ficaram na faixa de 0,35 a 10,7nM, e apresentaram algumas diferenças estatisticamente significativas, mas os valores de Vmax / KM, assim como a atividade específica, não apresentaram diferenças significativas. Os três parâmetros cinéticos também determinados em células HepG2 mostraram-se estatisticamente diferentes das amostras de sangue, mas o sequenciamento do gene HepG2 3-metiladenina-DNA-glicosilase não revelou diferença de sequência da base de dados. Foi estudada a resposta adaptativa de células HepG2 em cultura de tecidos à mitomicina C, um agente antineoplásico tóxico usado clinicamente para a quimioterapia do câncer. Verificou-se que o tratamento de células HepG2 com mitomicina até 5μg / ml por 72 horas reduziu a atividade de três enzimas de reparo por excisão de bases, a saber: 3-metiladenina-DNA-glicosilase, endonuclease apurínica / apirimidínica e polimerase β. Os experimentos de Northern blot e de transfecção transiente usando a análise de construtos repórter promotor indicaram que a mitomicina C pode regular a transcrição do gene da 3-metiladenina-DNA-glicosilase. Estes resultados podem sugerir uma resposta protetora de células HepG2 de quebras de fita dupla no DNA que podem resultar de reparo de excisão de base desequilibrado após exposição à mitomicina C (TRADUÇÃO NOSSA)pt_BR
dc.languageengpt_BR
dc.publisherUniversity of Luisvillept_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectEstudos de DNApt_BR
dc.subjectCélulas HepG2pt_BR
dc.titleActivity of 3- methyladenine- DNA- Glycosylase and the response of the base excision repair pathway to mitomycin C in Hepg2 cellspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.contributor.advisor1Geoghegan, Thomas-
dc.description.resumoThe base excision repair pathway is an organism’s primary defense against mutations induced by oxidative damage, alkylation and other DNA damages. This pathway is initiated by DNA glycosylases that excise the damage base by cleavage of the glycosidic bond. Modified purines in mammals are removed by the activity of 3-methyladenine-DNA-glycosylase. Several population studies have suggested a wide variance in 3-methyladenine-DNA-glycosylase activity in peripheral blood lymphocytes. I have determined some kinetic parameters of 3-methyladenine-DNA-glycosylase activity in peripheral blood lymphocytes from a volunteer population. The apparent KM values were in the range of 0.35 to 10.7nM, and showed some statistically significant differences, but the Vmax / KM values, as well as the specific activity, did not show significant differences. The three kinetic parameters also determined in HepG2 cells showed to be statistically different from blood samples, but sequencing of the HepG2 3-methyladenine-DNA-glycosylase gene did not reveal any sequence difference from the data base. The adaptative response of HepG2 cells in tissue culture to mitomycin C, a toxic antineoplastic agent used clinically for cancer chemotherapy was studied. It was found that treatment of HepG2 cells with mitomycin up to 5μg/ml for 72 hours reduced the activity of three base excision repair enzymes, namely: 3-methyladenine-DNA-glycosylase, apurinic/apirimidinic endonuclease and polymerase β. Northern blot and transient transfection experimrnts using promoter reporter constructs analysis indicated that mitomycin C may regulates the 3-methyladenine-DNA-glycosylase gene transcription. These results may suggest a protective response of HepG2 cells from double strand breaks in DNA that may result from unbalanced Base Excision repair after exposure to mitomycin Cpt_BR
dc.publisher.countryEstados Unidos da Americapt_BR
dc.publisher.departmentDepartamento de Bbioquímica e Biologia Molecularpt_BR
dc.publisher.initialsULpt_BR
dc.subject.cnpqBiologiapt_BR
dc.description.embargo2021-03-08-
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